新的CAR-T药物可以解决癌症复发问题

第一代CAR-T癌症疗法是诺华的Kymriah和吉利德的Yescarta，它们是针对CD19的个性化细胞疗法，CD19是与某些血液癌相关的B细胞生物标志物。尽管该产品极大地改善了白血病和淋巴瘤患者的治疗效果及预后，但仍有多达三分之一的患者最终复发。

现在，希望之城的科学家正在开发一种新的CAR-T治疗药物，他们认为该疗法可用于治疗接受CD19靶向细胞疗法后复发的患者。他们的CAR-T疗法针对另一个目标：B细胞活化因子受体（BAFF-R）。他们在《科学转化医学》杂志上报道，这种治疗方法消除了动物模型中CD19耐药的白血病和淋巴瘤细胞。

首席科学家拉里·夸克（Larry Kwak）医学博士，副总裁兼副主任说，选择BAFF-R作为靶标是因为几乎在所有亚型的淋巴瘤和白血病中普遍表达，并且对肿瘤细胞的生存至关重要”。

这一些发现真的很重要，因为我们遇到CAR-T细胞治疗失败的问题的原因是，肿瘤细胞的生存并非绝对需要CD19。这意味着肿瘤细胞可以简单地降低其表达或完全消除该蛋白的表达，从而逃脱治疗。”

希望之城目前正在计划对其BAFF-R CAR-T治疗用于在接受批准的针对CD19的疗法后，复发的白血病和淋巴瘤患者进行临床试验。该试验将于明年开始。希望之城已将BAFF-R CAR-T技术许可给总部位于加利福尼亚州尔湾的Pepromene Bio。

夸克（Kwak）的研究团队在患有几种CD19治疗耐药性肿瘤的动物中测试了BAFF-R靶向的细胞治疗。他们观察到肿瘤细胞的缩小和延长生存期，尤其是在伯基特淋巴瘤模型中。研究人员报告说，这些动物获得了100％的长期存活率。

然后，他们将具有CD19阳性和阴性的混合肿瘤动物中的CD19靶向细胞与CAR-T处理进行了比较。他们报道说，BAFF-R CAR-T细胞对两种肿瘤都有活性，而CD19细胞却没有。

在用安进氏双歧杆菌（Amgen's Blincyto）治疗后复发的患者的肿瘤样本中也观察到了类似的结果。当希望之城小组将FDA批准的CAR-T细胞与其BAFF-R治疗进行比较时，他们发现BAFF-R细胞对抵抗Blincyto耐药的肿瘤的活性更一致。

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寻找对免疫疗法抗性的解决方案是肿瘤学界的首要任务。最早创立CAR-T的宾夕法尼亚大学的科学家正在研究可能导致复发的T细胞“衰竭”的问题。宾夕法尼亚州的一个研究小组在六月报告了一种名为TOX的蛋白质的发现，他们认为这种蛋白质可以靶向逆转T细胞的衰竭。

拉荷亚免疫研究所的科学家正在研究称为Nr4a转录因子的蛋白质在T细胞衰竭中的作用。他们发现抑制三种Nr4a转录因子可以提高CAR-T细胞的效力。

像现有的CAR-T疗法一样，希望之城的BAFF-R治疗将涉及从患者那里收集T细胞，对其进行工程改造以识别分子标记，然后重新用药。希望之城计划在自己的细胞疗法生产中心生产这些细胞。它计划招募30名患有Blincyto，Kymriah或Yescarta治疗后复发的患者。

Kwak认为，BAFF-R导向的CAR-T甚至可以在白血病和淋巴瘤的更早治疗中证明其前景。“由于它在头对头动物实验中比CD19优越，我们有信心最终将其带到第一线进行临床测试。”

资料转自：药时空