ADC药物浅析

图二  国内ADC市场布局（数据来源：GBI sourcom）

截至2022年6月11日，国内药企累计申报64款ADC新药，从靶点分布来看，仍以靶向HER2靶点居多，申报药物达17款，在中国已公开的在研ADC药物中，占国内 ADC管线约 34%，申报的ADC新药中HER2靶点约占26.6％。ADC药物的作用靶点总体呈现出多元化的趋势。根据FDA药物获批情况（表二），截止2022年11月14日，HER2和CD22分别有4款和2款药物获批。

经过三代ADCs的发展，新一代ADC的特异性和细胞毒性已经通过选择更好的细胞毒性药物、生物偶联方法、更好的靶向抗原和优化的抗体工程得到了改进。然而，它仍存在一些局限性（如有限的实体瘤渗透性和毒性）以及耐药机制的出现。肿瘤的发生和发展是一个高度异质化的过程，很难有一款产品可以覆盖所有的治疗场景和临床需求，因此每一个产品，都需要结合自身特点找准定位，覆盖它最擅长的那一部分临床需求，从而形成差异化竞争策略。为了克服这些局限性，需要新的抗体形式、传递系统、非内化抗原靶点、新的细胞毒性药物和位点特异性生物偶联方法或定点偶联模式来促进ADC的发展。