热点解读 | 浅谈信达生物FGFR抑制剂（治疗胆管癌）获批及其研究前景

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胆管癌是发生在肝外胆管的恶性肿瘤。胆管癌患者会有腹痛，黄疸，皮肤瘙痒等症状出现。近年来胆管癌的发病率呈逐年上升趋势，手术是唯一具有治愈潜力的治疗方式。但是大部分胆管癌患者在初诊时即为不可切除性肿瘤或存在转移，失去了手术根治的机会。

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）属于酪氨酸激酶家族的一员，包括FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4 四种受体亚型。FGFR基因变异存在于多种类型的人类肿瘤中，包括胆管癌、肺癌、胃癌等，主要通过FGFR基因扩增、突变、染色体易位以及配体依赖性活化引起的FGFR信号异常。FGFR信号通过促进肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成来促进恶性肿瘤的发展。

Pemigatinib是Incyte公司开发的一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服小分子抑制剂，可通过阻断肿瘤细胞中FGFR介导的信号通路来阻止癌细胞生长和扩散。

2018年12月，信达生物与Incyte公司达成合作，获得pemigatinib在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的开发和商业化权利。

目前，pemigatinib已在美国、欧洲和日本获批治疗胆管癌患者。在中国，达伯坦^®先后于2021年6月、2022年1月分别在台湾卫生福利部食品药物管理署（TFDA）和香港特别行政区政府卫生署（DH）获批上市。

药物获批时间轴▲

信达生物公布的达伯坦^®在中国晚期胆管癌人群的2期研究结果显示，在研究第二部分30例疗效可评价人群中，15例患者达到IRRC确认的疾病缓解，主要终点指标ORR达到50%。中位随访5.13个月时，12例患者仍处于病情缓解中，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。至数据截止日期，无进展生存期（PFS）数据尚未成熟，仅有6例发生PFS事件，疾病控制率（DCR）为100%。此外，达伯坦^®也表现出了良好的安全性。

研究数据表明，1990~2017年，全球胆囊癌和胆管癌的发生率增加了76％，死亡率增加了65％。虽然此次数据中，我国的总体发病率并不高，但上升很快，胆囊癌和胆管癌的发病率30年上升了84%，死亡率上升44%。

胆管癌正在掀起研究热潮，多机构加速布局。PharmSnap数据显示，全球有448个机构已介入胆管癌方面研究，相关临床研究结果有578条；相关研究靶点有93个，包括FGFR家族、KDR、PD-L1等；相关药物有99种，其中有29种已获批上市；相关专利有7246个；相关文献22208篇。

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当前TOP10的研发机构▲

当前TOP10热点研究靶点▲

药物研发阶段分布▲

胆管癌具有较高的恶性程度和较低的手术切除率，加之术后辅助化疗和靶向治疗药物并不成熟，导致胆管癌患者的病死率较高，长期预后较差。我们期待这些研究早日摘取胜利果实，为胆管癌患者送去福音。

FGFR参与广泛的信号调节，使得FGFR异常与多种肿瘤相关，FGFR也因此成为了“不限癌种”疗法的热门靶点之一 。随着临床研究的深入开展，科学家们还发现FGFR基因扩增程度越高的患者，对于FGFR抑制剂反应越好，这也提示，FGFR不仅可以作为一个靶点，还有望成为疗效预测指标。

FGFR信号调节▲

PharmSnap数据显示，目前已有121条相关药物正在研发进程中，包括FGFR拮抗剂、刺激剂、调节剂，已有19种新药获得上市批准；相关文献30062篇，专利10443篇；FGFR靶点研究也迎来了开发道路上的多个里程碑，可见其潜力巨大 。

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药物研发阶段分布▲

当前TOP10的研发机构▲

当前TOP10的适应症▲

武汉珈创生物技术股份有限公司，创建于2011年，是一家集生物技术服务与研发为一体的高新技术企业，专注于为生物药品/制品的生产企业及研发机构提供各类细胞（含重组细胞、干细胞、免疫细胞等）及原辅料的质量检测、病毒清除工艺验证技术服务。