药政盘点丨近期国内外行业法规速览

2023年4月27日，CDE正式发布《人源干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》。该指导原则主要为按照药品管理相关法规进行研发和注册申报的人源干细胞产品的上市申请阶段的药学研究提供技术指导。

该指导原则中的“人源干细胞产品”是指起源于人的成体（干）细胞（adult stem cells，ASCs or adult cells）、人胚干细胞（embryonic stem cells,ESCs）和诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs），经过一系列涉及干细胞的体外操作，一般包括扩增、基因修饰、诱导分化、转（分）化等，获得的干细胞及其衍生细胞，加入制剂辅料，分装至特定容器，并符合特定药品放行标准，可直接应用,也可与组织工程材料组合应用于临床的治疗产品。其中，由于涉及人类细胞，生产用细胞需符合国家伦理方面的相关规定。

由于人源干细胞产品可能涉及多方面的技术要求，在参考该指导原则的同时，也可同时参考其他药品、细胞治疗、基因治疗等方面的相关指导原则。该指导原则不涉及生殖细胞、造血干细胞移植等产品。

2023年4月28日，CDE发布关于公开征求 ICH《S12：基因治疗产品非临床生物分布的考虑》实施建议和中文版的通知。

该指导原则的目的是为基因治疗（GT）产品研发中开展非临床生物分布（BD）研究提供协调一致的建议。该指导原则为非临床 BD 研究的整体设计提供了建议，也提供了解释和应用 BD 数据以支持非临床研发计划和临床试验设计的考虑。该指导原则中的建议旨在促进 GT 产品的研发，同时遵循 3R 原则（减少/优化/替代），避免不必要的动物使用。征求意见1个月。

2023年5月9日，卫健委公开征求关于体细胞临床研究工作指引（征求意见稿）的意见。体细胞临床研究是指利用人自体或异体的成熟/功能分化细胞，经体外操作后作为研究性干预措施，回输（或植入）人体，用于疾病治疗的临床研究。该指引适用于由医疗机构的研究者发起的、非药品注册为目的的体细胞临床研究。

体细胞临床研究不同于药物临床试验，其研究的出发点不以上市为目的，而是基于其前期的研究基础开展的一种早期临床探索，用于回答某些科学问题或验证某些科学假设。

虽然体细胞临床研究的成果有可能对进一步的体细胞治疗产品和技术开发提供科学支持，但体细胞临床研究管理不是，也不能代替药物临床试验管理。对于以上市为目的的，有同类产品（针对同一适应症的同一个靶点）已获得药物临床试验审批拟开展药物临床试验或者正在开展药物临床试验的体细胞制剂，已按药品申报和纳入药品管理的体细胞制剂的临床试验，以及已进入临床应用的体细胞制剂不适用该指引。征求意见截止时间5月24日。

2023年5月12日，上海医药行业协会正式发布《免疫细胞治疗产品生产用质粒生产质量管理指南》。该文件适用于生产免疫细胞治疗产品体外基因修饰系统用的质粒的生产质量管理，为进一步完善细胞治疗产品的法规标准体系奠定基础。

质粒作为体外基因修饰系统的生产用起始关键物料，被用于将目的基因转染到基因修饰载体中（如慢病毒载体），进一步生产免疫细胞治疗产品。此类质粒通常不直接作用于免疫细胞治疗产品，其生产、检验和放行管理应参考《药品生产质量管理规范》及其相关附录的要求，应根据其使用于不同的研发阶段、不同的基因修饰载体及免疫细胞治疗产品及其不同的生产工艺需求，企业可以根据风险评估的结果确定生产过程中适用GMP要求的符合程度。

2023年5月18日，药典会公开征求关于《中国药典》药包材微生物检测指导原则的意见。指导原则为药包材成品质量控制中微生物检测项目设置、方法建立、指标制定以及检测频次等提供指导。 

无菌药包材一般直接用于无菌工艺生产的无菌药品，药包材生产企业宜对药包材成品设置无菌检查项目。用于无菌药品的非无菌药包材，无论是否需要清洗环节，无论清洗环节是由药包材或药品生产企业完成，最终均需药品生产企业采用适当的方式进行灭菌，该类药包材的生物负载测定数据有助于药品生产企业清洗和/或灭菌过程的开发、确认和常规控制，一般由供需双方在企业标准或质量协议中规定是否需要对药包材成品设置生物负载测定项目。

用于非无菌药品的非无菌药包材，药品生产企业一般不进行清洗、灭菌等处理过程，药包材生产企业宜对药包材成品设置微生物限度检查项目。

2023年4月17日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了同种异体细胞疗法Omisirge (omidubicel-onlv)，以降低血癌患者干细胞移植后感染的风险。这是一种经过实质性改良的同种异体（供体）脐带血细胞疗法，可加快体内嗜中性粒细胞（白细胞的一个子集）的恢复并降低感染发生率。该产品适用于计划在清髓性预处理方案（放疗或化疗等治疗）后进行脐带血移植的 12 岁及以上患有血癌的成人和儿科患者。 

2023年4月26日，欧盟委员会发布了欧盟药品立法改革提案草案。这是二十年来对欧盟药品立法的最重大修订。

草案最大的变化之一是简化药品审评流程，缩短药品审评时间。在药品上市审查时，只有欧洲药品管理局(EMA)的两个委员会负责审查疗效和安全性数据，而其他委员会将被废除。如果该项立法得以实施，一种药物从提交到获得授权的平均时间将从400天缩短至180天。欧盟委员会对已经获得EMA推荐的药物审核时间，也将从67天缩短至46天。对于"与重大公共卫生利益有关"的药物，这个时间将更短。

此外，欧盟委员会建议将大多数药品的市场独占权从10年缩短到8年。如果产品符合特定情况，也可以延长这种独占权，如在所有欧盟成员国上市产品、产品可以解决未被满足的需求、属于治疗多种疾病的药物、或者与其他药物进行了比较试验等。

2023年5月5日，欧洲药典委员会（EPC）公布了2023年3月第175届会议关于同意制定解决与mRNA疫苗及其组成部分的生产和控制相关问题的三份新通用文本的意见，即：

人用mRNA疫苗（5.36）将mRNA包装在脂质纳米颗粒中，即mRNA-LNP医药产品;

用于生产人用mRNA疫苗的mRNA物质（5.39），制造mRNA疫苗的mRNA活性物质;

用于制备mRNA转录该的DNA模板（5.40），用于制备mRNA组分的起始材料。