干货 | “返老还童”——干细胞治疗产品质量控制及法规解读

目前在clinicaltrials.gov网站上已登记的干细胞临床研究项目超过1W个，10多款产品在各国已获批上市，大部分已获批上市的产品主要是根据其免疫调控和组织修复两个生物学特性应用于相应适应症，如移植物抗宿主病、膝骨关节炎、克罗恩病，严重肢体缺血等。

干细胞制剂的制备工艺包括干细胞的采集、分离、纯化、扩增和传代，干细胞（系）的建立、向功能性细胞定向分化，培养基、辅料和包材的选择标准及使用，细胞冻存、复苏、分装和标记，以及残余物去除等。

干细胞产品工艺流程▲

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在我国，干细胞治疗产品目前处在“类双轨制”的监管阶段。按照“药品监管”，该类监管是指由企业通过注册IND并完成三期临床试验，最后作为药品上市销售；按照“医疗技术监管”，该类监管是指根据卫健委和药监局出台的《干细胞临床研究管理办法》，通过两委局的备案以后，开展研究者发起的干细胞临床研究。无论何种途径，其向临床转化的过程都必须遵守相关规定，严格执行行业标准。

随着细胞治疗产品的蓬勃发展和相应法规及技术指南的不断完善，干细胞临床研究和转化以按“药品管理”为主的趋势正逐渐明朗，研究者从早期的研究阶段开始，就必须考虑到作为药物研发亦或是临床研究备案时的方方面面，以提高转化效率。

干细胞监管模式▲

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干细胞法规文件▲

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回复“干细胞质量控制”，获取相关法规文件原件

根据相应法规和指导文件，对生产过程中的使用材料、生产工艺和过程控制、质量研究和控制、稳定性研究等的基本要求汇总如下：

干细胞临床研究应当符合《药物临床试验质量管理规范》的要求；干细胞制剂符合《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》的要求；干细胞制剂的制备应当符合《药品生产质量管理规范》（GMP）的基本原则和相关要求。

所有干细胞制剂都可遵循一个共同的研发过程，即从干细胞制剂的制备、体外试验、体内动物试验，到植入人体的临床研究及临床治疗的过程。整个过程的每一阶段，都须对所使用的干细胞制剂在细胞质量、安全性和生物学效应方面进行相关的研究和质量控制。干细胞生产过程中的每一个生产步骤均应该进行研究与验证，并根据工艺特点设置重要工艺步骤的监控点，加强监控。

干细胞产品生产用的生物材料，如细胞株、培养基、滋养层细胞、动物来源的试剂和血清等，企业应当保证其来源合法、安全并符合质量标准，防止引入或传播传染病病原体。

干细胞产品的检测机制建议采用质量检验和放行检验与专业检测机构复核检测相结合的方法，即这种“质量检验” -“放行检验” -“复核检验”的评价体系。

干细胞产品的质量研究应选择有代表性的生产批次和合适的生产阶段样品（如初始分离的细胞、制备过程中细胞或成品等）进行研究。质量研究应涵盖细胞特性分析、功能性分析、纯度分析和安全性分析等方面，并且根据产品的自身特性可再增加其他相关的研究项目。

除了一般生物制品的常见风险外，干细胞产品的风险还包括污染和交叉污染的风险（供者、原材料、操作过程）、 高风险起始原材料（ESCs/iPSCs、基因递送与修饰系统）残留的风险、 加工过程中非目的细胞、非预期变化等杂质的风险、生产工艺变更的风险和干细胞产品的其他质量风险因素。

研发者应在综合考虑各种因素的基础上，针对不同类型产品特性和全生命周期过程评估产品的总体风险，并制定相应的风险控制策略。

干细胞质量控制▲

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